目前認(rèn)為ADHD是由多種生物學(xué)因素、心理因素及社會(huì)因素單獨(dú)或協(xié)同作用造成的一種綜合征。
ADHD是一種高度遺傳障礙。但是,它也可以后天獲得。一些ADHD個(gè)體為先天遺傳和后天獲得的混合型。目前尚不能區(qū)分這兩種類型,他們表現(xiàn)相同,且通常對(duì)同一精神興奮劑治療產(chǎn)生應(yīng)答。但大多數(shù)情況下,ADHD有家系起源,父母患有ADHD其子女ADHD的患病幾率更高超過(guò)50%,且約25%ADHD患兒的父母符合正規(guī)的ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。雙胞胎研究證實(shí)了疾病之間的基因聯(lián)系,雙胞胎研究將ADHD的遺傳因素歸為80%。研究發(fā)現(xiàn)同卵雙生雙胞胎ADHD的患病一致率為55%至90%。最近的研究將ADHD描述為一種多基因疾病--涉及多個(gè)基因--可決定癥狀的嚴(yán)重程度。這對(duì)觀察到的ADHD相關(guān)行為(注意缺陷在更大程度上超過(guò)多動(dòng))不能隨著機(jī)體成熟而改善提供了另一條支持依據(jù)。目前沒(méi)有腦部掃描或血液檢測(cè)可以確診ADHD,然而,ADHD患者的右側(cè)前額葉皮質(zhì)、尾狀核、蒼白球通常較小,提示調(diào)節(jié)注意力、刺激處理和沖動(dòng)的關(guān)鍵腦區(qū)的連接缺乏。
ADHD亦可被認(rèn)為是神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙,神經(jīng)遞質(zhì)多巴***(DA)和去甲腎上腺素(NE)參與ADHD的病理生理過(guò)程。DA在前額葉皮質(zhì)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用。有廣泛的研究表明,DA是學(xué)習(xí)管理的關(guān)鍵,以及維持固定性/條件反射及有動(dòng)機(jī)的(目標(biāo)導(dǎo)向)的行為過(guò)程。因此,DA可以調(diào)節(jié)由外部信號(hào)與目標(biāo)驅(qū)動(dòng)導(dǎo)向的與自主運(yùn)動(dòng)相關(guān)的神經(jīng)活動(dòng)。NE參與保持警覺(jué)性和注意力,NE神經(jīng)元可被新的重要的刺激觸發(fā),睡眠時(shí)靜止。ADHD兒童的多巴***系統(tǒng)受損,他們?cè)趯?duì)重要刺激的警覺(jué)性和認(rèn)知水平方面存在管理困難。對(duì)ADHD個(gè)體的大腦研究顯示多巴***受體D4(DRD4)受體基因缺陷和多巴***轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT1)超表達(dá)。DRD4受體使用DA、NE調(diào)節(jié)注意力和個(gè)體對(duì)環(huán)境的反應(yīng)。DAT1或多巴***轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將DA / NE運(yùn)至突觸前神經(jīng)末梢,以致DA / NE可能不能與突觸后受體充分作用。對(duì)ADHD的遺傳研究目前集中在基因參與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)功能方面,主要與多巴***有關(guān)。許多不同的過(guò)程涉及神經(jīng)遞質(zhì),單個(gè)基因不太可能導(dǎo)致多動(dòng)癥,相反,ADHD可能是因?yàn)槎鄠€(gè)不同基因之間的相互作用而涉及多個(gè)不同神經(jīng)遞質(zhì)的功能障礙。此外,個(gè)體的基因組成將決定他們對(duì)何種具體的ADHD治療藥物產(chǎn)生應(yīng)答。精神*********可增加中樞多巴***和去甲腎上腺素的數(shù)量,通常是最有效治療ADHD的方法。
與ADHD有關(guān)的行為也可由環(huán)境因素引起,包括出生前、出生期間和出生后擾亂大腦正常發(fā)育的諸多因素。這些損害引起的行為不能與所見(jiàn)的基因來(lái)源的ADHD行為區(qū)分開(kāi)來(lái)。遺傳和后天兼之形式的混合型個(gè)體并不少見(jiàn)。
多個(gè)孕期和圍產(chǎn)期因素可導(dǎo)致ADHD。胎兒暴露于酒精與前額葉皮層和顳葉皮層體積減少有關(guān)--該大腦區(qū)域參于注意力管理和沖動(dòng)控制。母親吸煙與ADHD有關(guān),盡管ADHD女性患者為吸煙的高風(fēng)險(xiǎn)人群及其子女的ADHD可能來(lái)自遺傳,但是胎兒暴露于吸煙環(huán)境帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)增加。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)吸煙者的后代ADHD風(fēng)險(xiǎn)增加四倍。母體代謝性疾病(如糖尿病、苯丙***尿癥)也可導(dǎo)致嬰兒期即出現(xiàn)ADHD-like的情況。多巴***系統(tǒng)對(duì)缺氧十分敏感,特別是在胎兒期或嬰兒期。因此,任何出生前后引起的大腦缺血缺氧事件,均可能為后來(lái)的ADHD行為奠定基礎(chǔ)。缺鐵與多巴***系統(tǒng)破壞及更廣泛的神經(jīng)發(fā)育問(wèn)題有關(guān)。發(fā)育早期內(nèi)側(cè)顳葉損傷與發(fā)育過(guò)程中后來(lái)的ADHD-like行為有關(guān),可能是因?yàn)檎{(diào)節(jié)多巴***的背外側(cè)前額葉皮層受損。新生兒期的高膽紅素血癥(黃疸)可以在后來(lái)的兒童期發(fā)展成ADHD-like情況。在有效的治療開(kāi)發(fā)之前,新生兒高膽紅素血癥可導(dǎo)致基底神經(jīng)節(jié)嚴(yán)重的不可逆的損傷(特別是蒼白球和丘腦底核)。
任何影響前額葉皮層下電路的腦損傷均可導(dǎo)致ADHD-like情況。外傷引起前額葉損傷及白質(zhì)剪切傷,常常導(dǎo)致ADHD-like行為。腦膜炎和腦炎也與ADHD-like行為有關(guān)。自身免疫性疾病在易感患者中與觸發(fā)ADHD-like癥狀有關(guān)。與鏈球菌感染有關(guān)的兒童自身免疫性神經(jīng)精神障礙(熊貓病)與妥瑞癥、強(qiáng)迫癥和ADHD均有關(guān)聯(lián)。
環(huán)境因素在ADHD中扮演的角色不應(yīng)被弱化。早期剝奪會(huì)導(dǎo)致后來(lái)兒童期的ADHD癥狀(已觀察到在機(jī)構(gòu)中生活的孩子注意缺陷和多動(dòng)的幾率增加)。在混亂的環(huán)境中長(zhǎng)大的孩子往往難以調(diào)節(jié)注意力、沖動(dòng)及情緒化。家庭逆境因素是與ADHD風(fēng)險(xiǎn)成正比的不利因素(如:高社會(huì)心理壓力,母親精神障礙,父親犯罪,不當(dāng)教育方式,社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低,寄養(yǎng)等),雖然不是主因,但已證實(shí)與ADHD的患病率上升有關(guān)。